Cuantificación de hormonas en comprimidos farmacéuticos por espectroscopía NIR : comparación de procedimientos de calibración

Los principales objetivos del presente trabajo son la puesta a punto de un método NIR por reflectancia para la determinación del contenido de los principios activos (API) de un preparado farmacéutico comercial y la comparación del efecto que tiene la forma física sobre la que se registra el espectro de las muestras de calibración sobre la sensibilidad y el camino óptico; polvo o comprimidos. El preparado comercial analizado es el Perifem® y los principios activos determinados son el valerato de estradiol y el acetato de medroxiprogesterona. El método utilizado para la preparación de las muestras de calibración ha sido la sobredosificación con API o con una mezcla de excipientes comprimidos comerciales molturados y como procedimiento de calibración se ha utilizado la Regresión Parcial por Mínimos Cuadrados (PLS). Además, se ha desarrollado un método HPLC para ser utilizado como método de referencia. A partir de los resultados obtenidos se puede concluir que la compactación de las muestras aumenta el camino óptico efectivo y, por tanto, la sensibilidad del método analítico

Diferencias en el uso estratégico del espacio en categorías infantil y cadete de fútbol: una aplicación del análisis de coordenadas polares

Debido a la interacción inherente al fútbol, el uso del espacio social puede ser un aspecto clave en la dinámica del juego al que debería atenderse con especial atención. En esta línea, el presente estudio pretende comparar cómo es gestionado el espacio por equipos de diferente nivel competitivo. Para ello, doce partidos de equipos con jugadores infantiles y cadetes, seis por categoría, fueron observados, codi;cados y registrados a partir de un sistema taxonómico diseñado ad hoc (Sistema de Observación de la Acción de Juego en el Fútbol Base ó SOFBAS v.2). Superada la prueba de calidad del dato, a partir de los registro se implementó la técnica de coordenadas polares en su variante de retrospectividad genuina. Se escogieron como conductas focales o criterio las categorías correspondientes al espacio de juego efectivo (EJE), que representa la ubicación y contextualización de la acción del jugador con balón en relación al resto de jugadores participantes (compañeros y adversarios), para los que se distinguieron FF (Fuera-Fuera), FD (Fuera-Dentro), DF (Dentro-Fuera) y DD (Dentro-Dentro). Los resultados del estudio mostraron diferencias en el uso estratégico del espacio entre ambas categorías, presentando el juego de los cadetes un mayor equilibrio entre las acciones realizadas dentro y fuera del EJE. Con este trabajo los entrenadores podrían considerar adaptar las estrategias de entrenamiento más adecuadas a cada etapa evolutiva, con las que guiar de una manera más e;ciente el proceso de formación de los participantes del fútbol formativo

Espectroscopia NIR y RAMAN para el control de calidad en industria farmacéutica

La introducción de la iniciativa PAT (Process Analytical Technology) por la FDA en 2004 implicó un cambio radical y fundamenta en la gestión de la calidad en la industria farmacéutica., el objetivo del cual es evaluar la calidad en todos los puntos del proceso es decir la calidad del diseño y no únicamente la del producto, que es la estrategia que se ha utilizado históricamente. La espectroscopia molecular, y en especial la espectroscopia NIR ha sido fundamental en el desarrollo de la iniciativa PAT. En una industria que trabaja fundamentalmente con sólidos, la flexibilidad de muestreo de la espectroscopia NIR permite obtener información física y química, cualitativa y cuantitativa, de manera no destructiva y prácticamente en tiempo real. La espectroscopia Raman, que comparte numerosas características con la NIR, se ha introducido en la industria farmacéutica con retraso respecto a ésta y sus aplicaciones, establecimiento de protocolos y límites de actuación están aún en fase de desarrollo. Así, esta técnica ofrece, con características de muestreo aún más flexibles que las del NIR, información complementaria a la del infrarrojo cercano aunque con una complejidad espectral menor y con mayor potencial en algunos aspectos. Actualmente, la industria farmacéutica se encuentra en un momento de cambio, donde progresivamente se están implementando las herramientas analíticas PAT, pero donde el grueso del control de calidad se realiza aún bajo el marco clásico. Así, en este contexto, estas técnicas de espectroscopia molecular juegan un papel de importancia tanto en el análisis de control de calidad clásico (en la cualificación de materias primas o en la cuantificación de principios activos por ejemplo) como en el desarrollo e implementación de la iniciativa PAT. Cuando el API se encuentra a baja concentración (en el entorno del 1% p/p), debido a la limitada sensibilidad de estas técnicas, asegurar la homogeneidad e incluso verificar el contenido final de API con la precisión requerida por las autoridades regulatorias es aún problemático. Dado el carácter variable del tamaño y morfología de las fracciones de comprimidos, la espectroscopia Raman es una excelente técnica para la cuantificación de principio activo en la fracciones de un comprimido. Sin embargo, debe considerarse el riesgo de submuestreo en el caso de concentraciones bajas por las razones anteriormente esgrimidas. Una de las aplicaciones prácticas de la espectroscopia NIR es la cuantificación de agua, uno de los analitos de mayor relevancia en la industria farmacéutica. Así, resulta evidente la valía de la implementación de sondas NIR en proceso para la determinación de agua, que permitiría obtener información en tiempo real de lo que ocurre dentro del proceso farmacéutico. En la sección primera, se comparan las propiedades analíticas de modelos de cuantificación desarrollados con muestras de laboratorio compactadas y pulverizadas para una preparación comercial sólida con dos API a baja concentración. En la sección segunda se utiliza el ajuste de la compactación para el desarrollo de un modelo de cuantificación único para la cuantificación de un principio activo en las cuatro dosificaciones en las que está comercialmente disponible. Las secciones tercera y cuarta tratan de la utilización de la espectroscopia Raman para la cuantificación del principio activo de un preparado disponible en diferentes dosificaciones en comprimidos enteros y en sus potenciales fracciones además de para el estudio de la homogeneidad de contenido. En la quinta y última sección, se utiliza la espectroscopia NIR para la determinación in-line de humedad y de punto final de proceso en un secador de lecho fluido operando en continuo mediante el novedoso protocolo de validación de los intervalos de tolerancia β y se comparan dos sondas NIR utilizadas para este fin.The introduction of PAT (Process Analytical Technology) initiative by the FDA in 2004 involved a radical and fundamental change in the quality management of the pharmaceutical industry, being the objective is to assess the quality at all steps of the process, the quality of design and not just the quality of the product, which is the approach that has been historically used. The molecular spectroscopy, and particularly the NIR spectroscopy has been a basic tool in the development of the PAT initiative. Within an industry that works primarily with solids, the sampling flexibility of NIR spectroscopyallow to acquire physical and chemical information, both qualitative and quantitative, non-destructively and almost in real time. Raman spectroscopy, which shares many features with NIR spectroscopy, has been introduced in the pharmaceutical industry with a delay with respect of NIR, and its applications, working protocols and its performance boundaries are still under development. Thus, this technique offers even more flexibility than NIR does, providing complementary information to NIR although spectrally less complex and with higher potential in some aspects. Currently are times of change for the pharmaceutical industry, where PAT analytical tools are progressively being implemented, but where the bulk of quality control is still done under the classical framework. Thus, in this context, these molecular spectroscopic techniques play an important role in the classical quality control (in the qualification of raw materials or in the quantification of active ingredients for example) and in the development and implementation of the PAT initiative. When the API is at low concentrations (around 1% w/w), due to the limited sensitivity of these techniques, it is still troublesome to assure the homogeneity or to quantify the API content with the precision required by the regulatory authorities. The necessity of evaluation of content homogeneity has arisen in order to consider a fraction of a tablet a precise dose. In the case of high concentration (> 25% w/w) tablets this is not a problem since the concentration is highly correlated with the weight of the fraction. Thus, the evaluation of the homogeneity of content for a fraction of tablet has become necessary to be considered a precise dose. Given the variable nature of the size and morphology of fractions of tablets, Raman spectroscopy is an excellent technique for the quantification of active ingredient in the fractions of a tablet. However, the risk of subsampling must be considered in the case of low concentration preparations due to the reasons given above. One of the practical applications of NIR spectroscopy is the quantification of water which is one of the most important analytes in the pharmaceutical industry. Thus, it is clear that the implementation of NIR probes in process for determining water is very advantageous, what would provide real-time information of what happens within the pharmaceutical process. In the first section, the quantification analytical properties of calibration models developed with laboratory compacted and powdered samples are compared for API quantification of a solid commercial preparation with two API at low concentration. In the second section, adjustment of compaction pressure of laboratory prepared samples is used to quantify the active ingredient in four doses of a commercially available preparation using a single calibration model. The third and fourth sections discuss the use of Raman spectroscopy for, on one hand, quantify of the active ingredient of a preparation available in different dosages in whole tablets and in their potential fractions and also for the study of the content homogeneity. In the fifth and final section, NIR spectroscopy is used for in-line moisture determination and end point prediction of a continuous-operating fluid bed dryer with calibration models validated through the novel validation protocol of tolerance β intervals and the performance of two NIR probes is compared

Cuantificación de hormonas en comprimidos farmacéuticos por espectroscopía NIR: comparación de procedimientos de calibración

Los principales objetivos del presente trabajo son la puesta a punto de un método NIR por reflectancia para la determinación del contenido de los principios activos (API) de un preparado farmacéutico comercial y la comparación del efecto que tiene la forma física sobre la que se registra el espectro de las muestras de calibración sobre la sensibilidad y el camino óptico; polvo o comprimidos. El preparado comercial analizado es el Perifem® y los principios activos determinados son el valerato de estradiol y el acetato de medroxiprogesterona. El método utilizado para la preparación de las muestras de calibración ha sido la sobredosificación con API o con una mezcla de excipientes comprimidos comerciales molturados y como procedimiento de calibración se ha utilizado la Regresión Parcial por Mínimos Cuadrados (PLS). Además, se ha desarrollado un método HPLC para ser utilizado como método de referencia. A partir de los resultados obtenidos se puede concluir que la compactación de las muestras aumenta el camino óptico efectivo y, por tanto, la sensibilidad del método analítico

Uso estratégico del espacio en categorías de formación de pelota vasca

The basque pelota is a ball sport composed of various specialties. The hand pelota is one of the most popular and is played in both individual and team matchups. The aim of this study was to analyze and compare some indicators of the strategic use of space by young players, 8-10- and 10-12-year-old students, participating in a school sport program. The sample consisted of twelve games, six for each level (30 participants for each level). Data were recorded with an ad hoc observational instrument designed to analyze the strategic use of space by the participants, both when they hit the ball and when they are on standby. The results show that the participants of the two categories used the space in the same way over hit areas, the spatial location on standby during the duels in pairs and types of serve. The 10-12-yeard-old students, compared to the youngest, are positioned to the right of the player who hits during individual duels, sent the ball at medium distances and make fewer errors in the rest and exchange beatings, giving greater continuity the game (p<0,05).La pelota vasca es un deporte de pelota compuesto por varias especialidades. La pelota a mano es una de las más practicadas y se juega tanto en duelos individuales como por equipos. El presente estudio pretende analizar y comparar algunos indicadores de juego del uso estratégico del espacio por parte de jugadores benjamines (8-10 años) y alevines (10-12 años) que participan en un programa de deporte escolar. La muestra estuvo compuesta por doce partidos, seis de benjamines (30 participantes) y seis de alevines (30 participantes). El registro se llevó a cabo mediante un instrumento observacional ad hoc diseñado para analizar el uso estratégico del espacio por parte de los participantes, tanto cuando golpean la pelota como cuando están en situación de espera. Los resultados muestran que los participantes de las dos categorías usan el espacio de la misma forma respecto a las zonas de golpe, la ubicación espacial en situación de espera durante los duelos por parejas y los tipos de saque. Los alevines, en comparación a los benjamines, se posicionan más a la derecha del jugador que golpea durante los duelos individuales, dirigen la pelota a distancias medias y cometen menos faltas tanto en el resto del saque como en el juego de intercambio, dando mayor continuidad al juego (p<0,05)

Efecto del cambio de reglas en pelota vasca escolar

The aim of this study was to analyse the effect of rule modifications on the game actions of the schoolchildren that participated in a basque pelota school program. The sample consisted of 60 schoolchildren ranging in age from 8 to 12 years. Thirty-five children participated in six games held during the 2007-08 year, and the remaining 25 children participated in six games during the 2008-09 year. Data registry was carried out by an ad hoc observational instrument followed by an analysis of the following variables: shot area and type, spatial location when waiting and direction of the serve, serve-return, and return hits. The comparison of averages (2007-08 and 2008-09) was carried out with a non-parametric Mann- Whitney U (p < 0.05) with a Bonferroni correction. The results show that, after modifying the rules, players from the two years play similarly: they hit the ball with the right hand in areas that are close to the front left wall, they stand to the right of the player who hits in doubles and on the left in singles, they serve toward a middle distance, commit faults in the serve return and return hits, and they develop a short (distance) game. The only differences were found in the short distance and right serve returns. The analysis of game indicators may be helpful to assess the effects of the rule changes in the field of youth coaching.El objetivo del presente estudio fue analizar la influencia de las modificaciones de reglas en la acción de juego de los escolares que participaron en un programa de deporte escolar de pelota a mano. La muestra estuvo compuesta por 60 escolares de 8 a 12 años, 35 participaron en seis partidos celebrados durante el curso 2007-08 y los 25 restantes en otros seis enfrentamientos del 2008- 09. El registro se llevó a cabo mediante un instrumento observacional ad hoc y posteriormente se realizó un análisis de las variables: zona y tipo de golpe, ubicación espacial en situación de espera y dirección del saque, resto y juego de intercambio. La comparación (curso 2007-08 y 2008-09) de medias se llevó a cabo mediante el test no paramétrico de U de Mann-Whitney (p < 0,05), con corrección de Bonferroni. Los resultados muestran que, después de modificar las reglas, los jugadores de ambos cursos juegan de forma similar: golpean la pelota con la mano derecha en zonas próximas a la pared frontal e izquierda, se ubican a la derecha del jugador que golpea en los duelos por parejas y a la izquierda en los individuales, dirigen los saques a media distancia, cometen faltas en el resto y juego de intercambio y desarrollan un juego a corta distancia. La única diferencia se encontró en el resto a distancia corta y a la derecha. El análisis de indicadores de juego puede ser de gran ayuda para conocer los efectos de los cambios de reglas en el ámbito formativo

Efecto del Cambio de Reglas en Pelota Vasca Escolar

El objetivo del presente estudio fue analizar la influencia de las modificaciones de reglas en la acción de juego de los escolares que participaron en un programa de deporte escolar de pelota a mano. La muestra estuvo compuesta por 60 escolares de 8 a 12 años, 35 participaron en seis partidos celebrados durante el curso 2007-08 y los 25 restantes en otros seis enfrentamientos del 2008- 09. El registro se llevó a cabo mediante un instrumento observacional ad hoc y posteriormente se realizó un análisis de las variables: zona y tipo de golpe, ubicación espacial en situación de espera y dirección del saque, resto y juego de intercambio. La comparación (curso 2007-08 y 2008-09) de medias se llevó a cabo mediante el test no paramétrico de U de Mann-Whitney (p < 0,05), con corrección de Bonferroni. Los resultados muestran que, después de modificar las reglas, los jugadores de ambos cursos juegan de forma similar: golpean la pelota con la mano derecha en zonas próximas a la pared frontal e izquierda, se ubican a la derecha del jugador que golpea en los duelos por parejas y a la izquierda en los individuales, dirigen los saques a media distancia, cometen faltas en el resto y juego de intercambio y desarrollan un juego a corta distancia. La única diferencia se encontró en el resto a distancia corta y a la derecha. El análisis de indicadores de juego puede ser de gran ayuda para conocer los efectos de los cambios de reglas en el ámbito formativo